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四骑士重新聚首，借一场大秀意图揭穿一位科技大亨的不义之举，不料行动信息泄露，刚出场就被宣告失败，所有人在逃离的路上竟从美国纽约穿越到了中国澳门。同时，他们背后的支持者迪伦（马克·鲁法洛 饰）也因为卧底身份被当众曝光深陷危机。幕后黑手正是科学奇才沃尔特（丹尼尔·雷德克里夫 饰），他胁迫四骑士去完成一次不可能的偷盗任务。四骑士只剩最后的希望，他们必须上演一场前所未有的魔术秀来为自己正名，揭穿背后主谋。

1954年，联邦警官泰迪（莱昂纳多·迪卡普里奥 饰）和搭档查克（马克·鲁弗洛 饰）乘船来到波士顿附近的禁闭岛精神病犯监狱，调查一桩离奇失踪案。手刃亲生骨肉的女犯蕾切尔（艾米莉·莫迪默 饰）从戒备森严的牢室神秘逃脱，藏匿于孤岛深处。泰迪怀疑监狱的主治精神病医师约翰·考利（本·金斯利 饰）有意隐瞒内情，并向查克透露他上岛的真实目的，其实是寻找当年纵火烧死他妻子德洛丽丝（米歇尔·威廉姆斯 饰）的管理员。但随着调查的逐渐深入，真相却变得越来越扑朔迷离……