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奥地利皇储突然自杀案件，让沉寂6个月的福尔摩斯（小罗伯特·唐尼 饰）再次启动。这次，福尔摩斯有了一个强有力的对手——智力上与福尔摩斯相当的莫里亚蒂教授。为了调查清楚皇储的自杀案件，福尔摩斯与华生（裘德·洛 饰），在吉普赛占星师西姆的帮助下，和莫里亚蒂展开了在整个欧洲大陆上的较量。莫里亚蒂教授死亡名单上的人一个个被抹杀，历史可能就此被改编，面对如此强大的对手，福尔摩斯如何应对？

警官约翰·荷伯斯（丹泽尔·华盛顿饰）新近逮捕了一名杀人犯里斯，此人除了在电刑前说了几句奇怪的语言跟留下了一则暗语，并无特别之处。然而荷伯斯很快发现里斯的暗语指向一名三十年前自杀的警察罗伯·米拉诺。与此同时，几起连锁杀人案接连发生，凶手的手段如出一辙，更令人惊异的是每次的受害者即是上一桩凶案的嫌凶。荷伯斯拜访了罗伯之女格瑞坦，对方劝诫荷伯斯放弃调查。里斯的留言终被破译，原来他用叙利亚的古语言向荷伯斯发出威胁，而荷伯斯的坚持有了进一步的收获...